A principios del siglo XV, entre los años 1408-1414, se inicia la construcción de un Monasterio Jerónimo, el Monasterio de Yuste. Este Monasterio fue patrocinado por el Infante Don Fernando (hermano del rey Enrique III).
La Iglesia que se encuentra junto a este Monasterio, fue construida entre los años 1508 y 1525.
El día 25 octubre de 1555, el rey Carlos I de España y V de Alemania presenta su abdicación como rey.
Para su retiro, el emperador Carlos V, elige un monasterio jerónimo, el de Yuste. Carlos quería retirarse en un monasterio jerónimo ya que desconfiaba de los jesuitas y sí tenía cierta simpatía por los jerónimos.
La elección del Monasterio de Yuste quizá se deba a la influencia del marqués de Mirabel, Luis Ávila y Zúñiga, placentino conocedor de la zona.
Cuando el rey decide instalarse en Yuste, hay que hacer una serie de obras para alojarle a él y al séquito de unas 70 personas que lo acompañaban.
El emperador Carlos fallece en este lugar el día 21 de septiembre de 1558.
La casa cuenta con dos plantas. En la planta superior es donde se alojaba el Emperador con cuatro estancias. Una antecámara, una alcoba (con vistas a la iglesia para seguir el culto desde la cama), un comedor y una sala de audiencias. Estas últimas con miradores a la huerta.
El convento consta de iglesia y dos claustros. Uno de los claustros es del siglo XV, en estilo gótico. El otro es renacentista, y presenta una mayor decoración.
Con la desamortización de 1836 este lugar fue vendido y comenzó su degradación hasta que en 1857 el marqués de Mirabel lo compra, comienza su restauración y lo abre al culto. Tras la Guerra Civil española (1936-1939) este lugar fue cedido al Estado, quien lo restauró. Hoy forma parte de la lista de Patrimonio Nacional.
Este Monasterio de Yuste se encuentra a 43 kilómetros de Plasencia, por la carretera EX-203.
Las visitas son de martes a domingo, en horario de 10:00 a 18:00 horas.